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Voluto da Federico da Montefeltro, in origine metà reggia metà castello, il palazzo, nel giro di pochi anni richiamò tali e tanti artisti, da porsi oggi come il più emblematico capolavoro del Rinascimento.
I lavori furono cominciati nel 1455 da Pasquino da Montepulciano e Michele di Giovanni da Fiesole (autori della lunga fronte a bifore). In seguito i lavori vennero proseguiti da Luciano di Laurana che, a partire dal 1466, trasformò il palazzo, accentrandolo attorno ad un cortile, il "Cortile d'Onore", che con la sua eleganza e le sue splendide arcate costituisce da solo un capolavoro. Realizzò grandi saloni interni con un ricercato gioco di luci e di ombre, la facciata occidentale, con le tre logge sovrapposte e le due eleganti torri cuspidate. In questo palazzo ogni dettaglio è un capolavoro: la Sala del Trono, di dimensioni imponenti (35 mt. x 15), la Sala degli Angeli (con uno splendido camino quattrocentesco scolpito da Domenico Rosselli), la Sala delle Veglie (della quale il Castiglione parla ne "Il Cortigiano"), hanno tutte degli splendidi soffitti e intarsi alle porte e alle pareti. La Sala del Duca, è un piccolo ambiente rivestito di legno, dove ogni parete si spalanca in trompe l'oeil, prospettive illusionistiche e nature morte, tutto realizzato sotto la guida di Baccio Pontelli e tarsie del Botticelli.