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Il museo è stato allestito all'interno del Palazzo Comunale, in ambienti secenteschi, ed è dedicato allo strumento musicale che ha dato grande lustro e sviluppo alla città.
Il museo possiede una collezione di circa 350 strumenti, molti "pezzi unici" ed è affiancato da una bottega artigianale dell'inizio del '500.
Alle pareti c'è una collezione fotografica dal 1890 al 1970.
Inoltre vi sono opere di artisti come Marc Chagall, Tonino Guerra, Silvia Bugari.
Il Museo conserva anche una lettera di Federico Fellini, il primo disco registrato con la fisarmonica da Pietro Desio e la partitura originale di "Adios Nonino" di Astor Piazzolla.
Tra i musei minori è il più visitato delle Marche.